Медикаментозные методы прерывания беременности на ранних сроках. Форум о бодибилдинге, пауэрлифтинге, спортивном питании и тренировках Препараты для ингибирования прогестерона

Sophie Christin-Maitre, M.D., Philippe Bouchard, M.D., Irving M. Spitz, M.D., D. Sc.

Прерывание беременности было известно с античных времен. Хотя многие культуры допускали подобную практику, существовало и негативное отношение, а иногда это рассматривалось и как преступление. Наиболее распространенным методом прерывания беременности в первый триместр является хирургический аборт, точнее вакуум-аспирация, которая является более безопасным и менее болезненным способом, нежели кюретаж.

По оценкам 26 миллионов беременностей в мире в год заканчиваются легальным абортом, количество нелегальных абортов в то же время составляет около 20 миллионов, что приводит к смерти 78 000 женщин. Безопасный медикаментозный аборт мог бы сохранить многие жизни.

В США, где аборты разрешены и проводятся квалифицированным медицинским персоналом, количество смертей, связанных с хирургическим прерыванием беременности, составляет 0,6 на 100 000 абортов. Осложнения после хирургических абортов встречается в менее чем 1% случаев.

Женщины зачастую прибегают к абортам из-за недостатка информации о возможных методах контрацепции или страха перед возможными побочными эффектами при применении контрацепции. Аборт часто рассматривается как результат неэффективной контрацепции или как единственный метод регуляции рождаемости в странах, где контрацепция не распространена широко. Однако прерывание беременности не должно рассматриваться как метод планирования семьи.

Даже в самых развитых странах услуга по прерыванию беременности не всегда доступна. США имеет один из самых высоких уровней абортов среди развитых стран. Конечно, доступность аборта становится все более затруднительной в связи с обеспокоенностью самих пациентов и медицинского персонала, выступающего за запрещение абортов. Как следствие, количество врачей, проводящих процедуру хирургического аборта, постоянно снижается, а медицинские центры не готовят новый персонал в данной области. Возможность использования доступного, безопасного препарата для прерывания беременности было бы высоко оценено женщинами и медицинским персоналом.

В данном очерке мы сфокусируем внимание на очевидном преимуществе медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках. Аборты в поздний период первого триместра и во втором триместре не войдут в данный обзор, также как и другие аспекты женского здоровья.

Физиологические процессы, протекающие в организме при использовании медикаментозных средств для прерывания беременности

Имплантация оплодотворенной яйцеклетки запускает целый комплекс процессов, протекающих в эндометрии. Эмбрион прикрепляется к эпителию эндометрия и проникает в эндометриальную строму на 6 -10 день после оплодотворения. Данный процесс полностью зависит от прогестерона, который модифицирует транскрипцию множества генов, вовлеченных в процесс имплантации. (рис.1). Прогестерон также подавляет сокращение миометрия. Препараты, используемые для медикаментозного аборта, действуют путем подавления синтеза прогестерона, антагонизма ему или путем подавления развития трофобласта.

Рис.1.

Физиология беременности и место препаратов, используемых для прерывания беременности.

После того, как прогестерон связывает рецепторы, комплексные формы димеров и связанных рецепторов влияют на транскрипцию различных генов. Геномный эффект и приводит к изменениям в структуре мембран эпителиальных клеток и в синтезе протеинов, влияющих на имплантацию.

Прогестерон подавляет сокращение матки, вероятно посредством того же геномного эффекта. Окситоцин и простагландины наоборот стимулируют сокращение матки. Они связываются с соответсвующими рецепторами, в результате чего повышается активность фосфолипазы С и внутриклеточная концентрация иноситол трифосфата (IP ₃) и кальция. Помимо этого, прогестерон может оказывать и негеномное действие, связывая окситоциновые рецепторы и подавляя таким образом действие окситоцина, или посредством других механизмов, включающих систему закиси азота.

В процессе нормально протекающей беременности (правая часть схемы) бластоцист прикрепляется к стенке матки (децидуальной оболочке) на 6 – 7 день после овуляции. Трофобласт преодолевает расположенные рядом клетки и проникает в эндометриальную строму. Агенты, применяемые для прерывания беременности (левая часть схемы) подавляют деление трофобласта, повышают тонус матки и маточные сокращения или подавляют синтез прогестерона. Мифепристон, антагонист прогестерона, блокирует связывание прогестерона с рецепторами, усиливает действие простагландинов на миометрий и размягчает шейку матки.

Подавление синтеза прогестерона

Модифицированная молекула стероида, такая как (2α, 4α, 5α, 17β) – 4,5- эпокси-17-гидрокси-4,17-диметил-3-оксоандростан-2-карбонитрил (эпостан) и другие конкурентные ингибиторы яичниковой и плацентарной 3β-гидроксистероидадегидрогеназы, такие как трилостан, подавляют синтез прогестерона из предшественника прегненолона. Действие эпостана по подавлению синтеза прогестерона и прерыванию беременности может быть предупрежден путем принятия лекарственных препаратов, содержащих прогестерон.

Усиление тонуса и сокращений матки.

Простагландины и окситоцин стимулируют маточные сокращения путем связывания со специфическими рецепторами на поверхности клеток миометрия. Это взаимодействие приводит к повышению продукции кальция эндоплазматическим ретикулум и, как следствие, к усилению сокращений матки.

Антагонисты прогестерона

Первый антагонист прогестерона (антипрогестин) получил название мифепристон. Он также известен под названиями RU 486 и RU 38486. Он связывается с прогестероновыми рецепторами, причем его сродство к данным рецепторам в раз сильнее, чем у прогестерона. В отличие от прогестерона, этот комплекс подавляет транскрипцию прогестероно-зависимых генов с последующим некрозом децидуальной оболочки и отделением плодного яйца.

Препараты, подавляющие развитие трофобласта

Метотрексат, антагонист фолиевой кислоты, влияет на синтез ДНК. Активно делящиеся клетки, такие как трофобласт, чувствительны к действию метотрексата, который используется при хориокарциноме и эктопической беременности.

Использование препаратов для прерывания беременности

Медикаментозное прерывание беременности считается успешным, если произошла полная экспульсия плодного яйца без дополнительного хирургического вмешательства. Данный метод может быть применен, как только был установлен факт беременности в результате УЗ исследования. Однако он не рекомендуется при сроке беременности более 9 недель так как на этих сроках высок риск неудач и маточных кровотечений. Для уточнения сроков беременности наиболее эффективным методом является чрезвлагалищная утрасонография.

Медикаментозный метод требует большего количества визитов пациентки в клинику, нежели хирургический. После подписания информационного согласия на проведения данной процедуры, женщина принимает препарат перорально (метотрексат, мифепристон или простагландин) под наблюдением врача и через 2 часа покидает клинику. Если используется комбинация препаратов, женщина принимает метотрексат или мифепристон в условиях стационара и покидает клинику, а затем через 2 дня возвращается, чтобы принять простагландин. Она может при желании оставаться под наблюдением медицинского персонала в течение трех – шести часов. Последний визит рекомендуется сделать в клинику через четыре недели чтобы получить подтверждение, что аборт произошел полностью.

Если медикаментозный аборт не произошел или произошел не полностью, а также в случае, если наблюдается сильное кровотечение, рекомендуется произвести дополнительно хирургический аборт. Вакуум аспирация может быть в данном случае предпочтительней по медицинским показаниям.

Эпостан

Эпостан используется самостоятельно или в комбинации с простагландином Е2 (в виде суппозиториев) для прерывания беременности сроком не более 56 дней. Доза 200мг должна приниматься пациенткой каждые 6 – 8 часов в течение 7 дней. В одном из исследований тошнота, как побочный эффект, отмечалась в 86% случаев, а процент удачных абортов составлял только 84. По этим причинам, а также потому что данный препарат не был признан FDA (Food and Drug Administration), в настоящее время он не используется для медикаментозного прерывания беременности.

Простагландины

Натуральные простагландины, которые первыми стали использоваться для медикаментозного прерывания беременности, являются химически нестабильными веществами, они обладают низкой селективностью и плохо переносятся пациентами. Использование парентеральной формы синтетического аналога сульпростона было приостановлено в связи с серьезными побочными эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы, такими как острый инфаркт миокарда и острая гипотония.

Синтетический простагландин Е1 входит в состав более сложных молекул препаратов мифепристон и гемепрост. Мизопростол – недорогой препарат, который может храниться при комнатной температуре. Во многих странах мира он используется для лечения пептической язвы и как профилактическое средство при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов. Гемепрост, который выпускается только в одной лекарственной форме – свечи, сравнительно дорогой препарат, термолабилен и требует хранения в холодильнике. В отличие от мизопростола он не одобрен к использованию FDA.

Эффективность. Мизопростол в качестве монотерапии используется для медикаментозного прерывания беременности а сроках до 56 дней гестации, при этом доза препарата варьирует от 400 до 3200 мкг. Аборты, выполненные только на мизопростоле, составляют от 4 до 11% от общего числа медикаментозных абортов. Биодоступность препарата намного выше при вагинальном введении и, как следствие, количество удачных абортов при таком пути введения намного выше чем при пероральном приеме. Тем не менее, результаты удачных абортов при использовании различных дозировок от 800 до 2400 мкг колеблются от 22 до 94%. Данные четырех исследований, в каждом из которых приняло участие более 100 женщин, представлены в таблице 1. Причины разной эффективности препарата неизвестны, но это никак не было связано с дозами мизопростола и сроками гестации. Мизопростол в виде таблеток не предназначен для вагинального введения, однако при вагинальном введении раствора, приготовленного из таблеток, содержащих мизопростол, процент удачно проведенных абортов не возрастал.

Эффективность гемепроста при вагинальном введении выше по сравнению с мизопростолом. В одном из исследований гемепрост в дозе 1000мкг (при необходимости дозу повторяли через каждые три часа, максимальное количество – пять доз) показывал эффективность в 97% случаев при прерывании беременности сроком до 56 дней гестации. Препарат в той же дозировке, но вводимый каждые шесть часов, показывал худшую эффективность – 87% удачно проведенных абортов.

Побочные эффекты. Использование простагландинов часто сопряжено с серьезными побочными эффектами, такими как боль, тошнота, рвота, лихорадка, диарея, головокружение, кожные аллергические реакции. 53% женщин, которым назначались простагландины в дозировке 5 мг, потребовались опиатные анальгетики для снятия болевого синдрома, тогда как только 16% женщин потребовалось та же медикация при использовании 3мг простагландинов. По этой причине женщинам, которым назначались простагландины в дозировке 5мг, рекомендовалось оставаться под наблюдением врача в стационаре по меньшей мере в течение одних суток. В результате анализа протекания медикаментозного аборта, выполненного на мизопростоле, было установлено, что кровотечение после аборта в среднем продолжается в течение 11 дней, в то время как при использовании гемепроста в среднем в течение 14 дней.

В случае, если при использовании простагландинов медикаментозный аборт не произошел и беременность продолжала развиваться, при рождении детей наблюдались отклонения в развитии со стороны строения черепа, паралич лицевых мышц, недоразвитость и дефекты конечностей (эквиноварусная деформация стопы). Повышение тонуса матки, связанное с сокращениями или спазмами сосудов, может быть причиной таких тератогенных эффектов. Несмотря на то, что простагландины могут быть использованы самостоятельно для проведения процедуры медикаментозного аборта, в акушерско-гинеколгической практике таким образом они используются редко из-за серьезных и частых побочных эффектов. По этой причине их используют в комбинации с метотрексатом или мифепристоном и в заниженных дозировках.

Метотрексат и простагландины

Метотрексат и мизопростол успешно используют в комбинации для проведения медикаментозного аборта. Метотрексат обычно дают в дозе из расчета 50мг на квадратный метр площади тела в виде внутримышечных инъекций. Установлено, что повышение дозировки (до 60мг) не повышает эффективность метода. Доказали свою эффектность также и пероральные формы в дозировке 25 или 50мг. Через три – семь дней после приема метотрексата женщине назначается мизопростол вагинально в дозировке 800мкг.

Эффективность. При использовании данной комбинации на сроках беременности до 56 дней эффективность составляет от 84 до 97 процентов. Было отмечено, что в ряде случаев полный медикаментозный аборт происходил через 24 часа после приема метотрексата без использования мизопростола. Также в ряде случаев отмечалось отсроченное во времени наступление аборта (через 24 часа после приема мизопростола). Поскольку концентрация метотрексата в крови при разных путях введения отмечалась одинаковая, эффективность метода при использовании иньекционной и таблетированной формы препарата также была сопоставимой.

Побочные эффекты. При использовании данной комбинации препаратов тошноты в отмечается в 3 – 66% случаев, рвота в 2 -25%, 8 – 60% женщин отмечают озноб и лихорадку. Остальные побочные эффекты метотрексата включают стоматит и язвы полости рта, которые встречаются у 5% женщин. От 40 до 90% женщин отметили, что дополнительно использовали препараты для снятия болевого синдрома. Побочные эффекты мизопростола, такие как боль и диарея, чаще наблюдались в тех случаях, когда метотрексат назначался перорально.

Продолжительность кровотечения при использовании данной комбинации в среднем варьирует от 10 до 17 дней. При проведении исследования, в котором приняло участие 3122 женщины, только двух потребовалось переливание крови, а 4% потребовался дополнительно кюретаж для остановки слишком сильного кровотечения.

Механизм действия метотрексата основывается на цитотоксическом действии на трофобласт. В связи с этим дефекты конечностей, такие как короткие конечности и недоразвитость кистей и стоп.

Таблица 1. Эффективность и побочные эффекты простагландинов и метотрексата, используемые для прерывания беременности самостоятельно или в различных комбинациях

отмечаются у детей, рожденных после неудачно прошедшего медикаментозного аборта с использованием метотрексата.

Метотрексат может использоваться и самостоятельно без простагландинов для проведения медикаментозного аборта, но процент удачно проведенных абортов значительно ниже и они наступают в среднем через три недели после использовании препарата.

Тамоксифен и простагландины

Эффективность метода на основании данной комбинации при дозировке тамоксифена 20 мг в день в течение четырех дней и вагинальном введении мизопростола 800мкг составляет 92%.

Антипрогестероны и простагландины

Эффективность данного метода была продемонстрирована в 1982 году. При использование мифепристона в качестве монотерапии на сроке гестации до 49 дней в дозировке от 200 до 600мг единовременно или с разбивкой на несколько доз эффективность метода составляла от 64 до 85%, что соответствовало эффективности препарата той же группы лилопристона. Но данная эффективность не была удовлетворительной для использования в клинической практике.

Введение в схему медикаментозного аборта мизопростола, применяемого через 36 – 60 часов после приема мифепристона, повышало эффективность метода до 97%. Было проведено большое количество исследований, в которых обычно мизопростол назначался через 48 часов после мифепристона. В одном из исследований было установлено, что прием 200, 400 и 600 мг мифепристона не влияет на процент удачно проведенных абортов при условии, что в качестве сотерапии использовался гемепрост, вводимый вагинально в дозировке 1000мкг. При этом также было установлено, что 50мг мифепристона является недостаточной дозой для проведения медикаментозного аборта. На основании еще одного исследования было установлено, что концентрация мифепристона в плазме крови при введении от 100 до 800мг препарата является одинаковой. Также не наблюдалось влияние режима дозирование (600мг мифепристона в виде разовой дозы или с разбивкой на отдельные дозы в течение трех – четырех дней) на эффективность метода.

Отдельно проводились исследования на влияние вида простагландина на эффективность метода. Использовались сульпростон, гемепрост и мизопростол. Оральная доза мизопростола колебалась от 400 до 600мкг, принимаемых единовременно или 400мкг и следом через три часа еще 200мкг если после приема первой дозы аборт не произошел. Вагинальная доза мизопростола составляла 800 мкг. Обычная дозировка гемепроста составляла 1000мкг, хотя в ряде исследований было доказано, что 500мкг являются достаточной дозой для проведения медикаментозного аборта. При сравнении эффективность орального приема мизопростола и вагинального приема гемепроста было выявлено, что нет разницы в эффективности метода при использовании этих препаратов, одного процент развивающихся беременностей в случае использования мизопростола был выше.

Эффективность. При использовании комбинации мифепристона и простагландинов (мизопростола орально или гемепроста вагинально) при сроках гестации до 49 дней эффективность медикаментозного аборта составляет от 92 до 97%. Расхождение в эффективности метода при разных исследованиях может быть объяснено разной трактовкой понятия «успешно завершенный медикаментозный аборт» разными исследователями. На сроках гестации от 50 до 63 дней эффективность метода снижается до 77 – 95% при использовании комбинации мифепристона и орального мизопростола, однако при использовании вагинального гемепроста на тех же сроках гестации эффективность составляет 94 – 97%.

Полная экспульсия плодного яйца до приема простагландина наблюдается только в 1 – 6%. У 44 – 70% женщин аборт происходит в первые четыре часа после приема мизопростола, причем этот процент тем выше, чем меньше срок гестации. При использовании гемепроста в виде суппозиториев процент абортов, происшедших в первые четыре часа составлял от 78 до 93%. В одном из исследований было отмечено, что процент развивающихся беременностей на фоне приема мифепристона и мизопростола орально тем выше, чем больше срок гестации, однако этой закономерности не было установлено при использовании комбинации мифепристон и гемепроста вагинально.

Побочные эффекты. Наиболее частым побочным эффектом при использовании комбинации мифепристон и мизопростол являются маточные кровотечения. Однако только 38 женщинам из 25 907, принявшим участие в исследованиях, понадобилось переливание крови. Кровопотеря при использовании данной комбинации препаратов в среднем составляет 84 – 101 мл, в то время как кровопотеря при хирургическом аборте составляет 53мл. Отмечено, что объем кровопотери находится в прямой зависимости от срока гестации. Продолжительность кровотечения составляет от 8 до 17 дней, в 9% случаев кровотечение продолжалось более 30 дней и в 1% случаев более 60 дней. Продолжительные кровотечения являются проблемой для многих женщин, поэтому после аборта назначались метотрексат и оральные контрацептивы, хотя не было установлено положительное влияние данных препаратов на этот побочный эффект.

Наиболее часто женщины при использовании данного метода жаловались на абдоминальные боли и спастические боли при сокращении матки. По разным данным дополнительный прием лекарственных препаратов с целью купирования болевого синдрома понадобился в 9 – 73% случаев. Использование наркотических анальгетиков было тем выше, чем большая доза простагландинов использовалась в методе. Среди других побочных эффектов рвота указывалась в 12 – 41% случаев, тошнота – в 34-72%, диарея – 3 -26%, что связывают с использованием простагландинов. В одном из исследований было установлено, что использование мизопростола орально чаще дает побочные эффекты в виде тошноты и рвоты, но реже абдоминальные боли по сравнению с гемепростом в виде суппозиториев. В другом исследовании отмечено меньшее количество побочных эффектов при использовании мизопростола вагинально по сравнению с оральным приемом того же препарата.

Таблица 2. Эффективность и побочные эффекты при использовании Мифепристона и простагландинов для медикаментозного прерывания беременности

Редкими побочными эффектами считаются головная боль, головокружение, боли в спине, метеоризм. Случаи эндометрита после медикаментозного аборта отмечены реже, чем при хирургическом аборте.

В ряде исследований было отмечено, что увеличение сроков гестации сопряжено с возрастаем количества побочных эффектов, а также то, что дополнительный прием мизопростола в дозировке 200мкг через 3 часа после приема основной дозы 400мкг не повышает эффективность метода, но увеличивает количество побочных эффектов.

В экспериментах на животных было установлено, что мифепристон не оказывает тератогенного действия на крыс, мышей и обезьян, однако в экспериментах на кроликах были отмечены случаи деформации черепа у потомства животных, которым вводили препарат на ранних сроках беременности, что вероятно связано с сокращениями матки. Есть данные по 71 женщине, которые родили детей после приема гемепроста с целью медикаментозного аборта. В шести случаях было отмечены дефекты строения конечностей, в том числе косолапость и недоразвитие кистей и стоп. В большинстве исследований указывается, что дефекты строения скелета наблюдаются в 0,6 – 5 % случаев при использовании простагландинов. При использовании комбинации мифепристона и простагландинов процент дефектов значительно возрастает, поэтому следует в обязательном порядке прибегать к процедуре хирургического аборта, если медикаментозный аборт закончился неудачей.

Противопоказания к применению метода медикаментозного прерывания беременности

При недостаточности адреналовой системы, астме и прохождении длительного курса терапии глюкокортикоидами, использовании комбинации мифепристона с простагландинами не рекомендуется. С осторожностью следует применять данные препараты в случае диабета, железодефицитной анемии и других заболеваниях крови, при лечении антикоагулянтами. Сульпростон не рекомендуется применять женщинам в возрасте старше 35 лет, с избыточной массой тела, курящим, имеющим риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Данные рекомендации не распространяются на гемепрост и мизопростол. Женщинам, принимающим метотрексат, не рекомендуется использовать в то же время фолаты, поскольку есть угроза взаимодействия данных препаратов.

Надежность, доступность и приемлемость метода

Медикаментозное прерывание беременности доступный и приемлемый метод для большинства женщин развитых и развивающихся странах. Среди женщин, использовавших комбинацию метотрексат и мизопростол, 84% указали, что готовы повторно воспользоваться им при необходимости. Среди тех, кто использовал сочетание мифепристон и мозопростол, этот процент составил 91. Для женщин, которые имеют срок гестации более 50 дней и не могут воспользоваться медикаментозным абортом, предпочтительным методом по сравнению с хирургическим абортом является вакуум аспирация. Причинами отказа от данного метода женщины указали слишком большое время между приемом препарата и желаемым эффектом, а также слишком большое количество визитов в клинику. Наибольшее неудобство для пациенток по мнению врачей является продолжительное наблюдение в стационаре после приема простагландинов (от 3 до 6 часов). Однако время наблюдения за пациенткой может быть сокращено в том случае, если срок беременности составляет менее 49 дней. Решением данной проблемы могло бы быть также и самостоятельное введение суппозиториев с простагландинами в домашних условиях после приема мифепристона в стационаре под наблюдением врача при сроке гестации менее 56 дней. Та же схема приема препаратов допустима также и в случае использования комбинации метотрексата и мизопростола.

В 1998 году мифепристон был одобрен во Франции для проведения медикаментозного аборта при сроке гестации менее 49 дней. В 1991 году он был также одобрен в Великобритании и Китае, в 1992 году в Швеции при сроке гестации до 63 дней. В апреле 1999 года комбинация мифепристон + мизопростол была одобрена в России, а в июле 1999 – в Австрии, Финляндии, Германии, Греции, Израиле, Нидерландах, Испании, Швейцарии. В США мизопростол разрешен к использованию как самостоятельное средство и в комбинации с мифепристоном или метотрексатом. Однако FDA (Food and Drug Administration) одобрило к использованию только комбинацию мифепристон и мизопростол.

Во Франции, Швеции и Великобритании мифепристон доступен к использованию только в зарегистрированных медицинских центрах. Процент медикаментозных абортов в структуре всех абортов неуклонно растет. Например, доля медикаментозных абортов во Франции в 1994 году составляла 15%, в 1996 – 21%, в 1998 - 26%. К сожалению, общее количество абортов из года в год не сокращается.

Заключение

Медикаментозный аборт в сознании пациентов стойко ассоциируется с большей продолжительностью по сравнению с хирургическим, продолжительным кровотечение, тошнотой, рвотой и болью. Уровень потребления анальгетических средств по сравнению с хирургическим абортом также высок. Помимо этого, доля удачных медикаментозных абортов несколько ниже по сравнению с тем же хирургическим абортом. Эффективность вакуум аспирации составляет 98-99%, причем он ниже на более ранних сроках гестации. Поэтому некоторые врачи предпочитают его не использовать ранее 7 недель аменореи. В противовес этому медикаментозный аборт тем эффективнее, чем меньше срок беременности. Кроме того, медикаментозный аборт безопаснее и не требует использования анестезии. Общее количество визитов к врачу при проведении медикаментозного аборта выше по сравнению с хирургическим в том случае, если он прошел неудачно или есть сильное кровотечение.

Легализация абортов во многих странах не привела к увеличению их числа. В развитых странах медикаментозный аборт дает женщине право выбора. В развивающихся странах он может быть единственно доступным методом, поскольку врач не всегда имеет достаточную квалификацию, чтобы провести хирургический аборт.

Для замещения недостаточной функции яичников в акушерстве и гинекологии назначаются препараты прогестерона. Одна из самых удобных форм применения этих лекарств – таблетки.

Механизм действия

Менструальный цикл имеет две фазы, которые разделяет . После выхода яйцеклетки из яичника на ее месте образуется желтое тело, которое активно вырабатывает прогестерон. Этот гормон действует на слизистую оболочку матки, вызывая ее утолщение и подготовку к внедрению зародыша. При наступившей беременности активность желтого тела возрастает. Прогестерон, вырабатываемый этим образованием, уменьшает возбудимость маточной мускулатуры, способствует нормальному развитию эмбриона, а также активирует перестройку молочных желез.

Таким же эффектом обладают лекарственные препараты, содержащие прогестерон. Их используют для восстановления нормального менструального цикла при кровотечениях или отсутствии месячных, при бесплодии, невынашивании беременности. Кроме того, данный гормон является компонентом средств, используемых для устранения симптомов климакса.

Прогестерон не оказывает значительного действия на обмен протеинов, усиливает накопление глюкозы и гликогена в печени, создавая дополнительный запас энергии. Он подавляет обратное всасывание ионов натрия из первичной мочи, которое происходит в конченых отделах почечных канальцев, и таким образом увеличивает выделение жидкости из организма. Эти физиологические процессы помогают женскому организму подготовиться к беременности и сохранить ее.

В большой дозе тормозит синтез гормонов гипоталамуса, вызывающих овуляцию, – лютеинизирующего и фолликулостимулирующего. Поэтому он угнетает овуляцию и входит в состав противозачаточных медикаментов.

Классификация

Гормональные препараты, содержащие прогестерон, могут быть натурального происхождения или синтетическими. Они имеют разное строение, от которого зависит связывание с разнообразными рецепторами и оказываемый фармакологический эффект. Поэтому выбор лекарственного средства в каждом случае индивидуален, с учетом особенностей пациентки.

Все средства, имеющие прогестагенный эффект, делятся на 2 группы:

• натуральный прогестерон;
• синтетические препараты.

Натуральный прогестерон в таблетках действует практически исключительно на соответствующие рецепторы. У него нет андрогенного или эстрогенного эффекта. Однако действие таких средств слабее, чем синтетических. Кроме того, они нейтрализуются при попадании в желудок. Поэтому в лечебных целях применяется микронизированный прогестерон, который входит в состав препаратов Ипрожин, Праджисан, Утрожестан.

Большинство синтетических препаратов-прогестагенов после попадания в кровь расщепляются в печени с образованием химически активных компонентов. Исключением является левоноргестрел, который действует сразу без распада в гепатоцитах. Это вещество применяется для после незащищенного полового акта и входит в состав препаратов Постинор, Эскапел и Эскинор-Ф.

Препараты с прогестероном, назначаемые при климаксе, помогающие устранить его признаки и поддержать гормонально-зависимые функции, — Утрожестан и Дюфастон.

Синтетические прогестагены, метаболизирующиеся в печени:

Синтетические гормональные препараты с прогестероном действуют активнее, чем природные. Однако они нередко влияют на рецепторы андрогенов и эстрогенов, вызывая дополнительные симптомы. Это влияние может быть полезным, усиливая биологический эффект прогестерона. В других случаях взаимодействие с рецепторами приводит к появлению побочного действия.

В зависимости от дозировки активного вещества синтетические прогестагены могут по-разному влиять на эндометрий – от подготовки его к беременности до подавления этого процесса. Самостоятельное назначение этих лекарств или подбор аналога недопустим.

Обзор препаратов

Прогестерон в таблетках может оказывать разное биологическое действие. Его препараты имеют особенности назначения и свои противопоказания.

Утрожестан

Это лекарственный препарат микронизированного прогестерона естественного происхождения. Его аналоги – Ипрожин и Праджисан. Выпускается средство в капсулах.

Показания:

• лютеиновая недостаточность, являющаяся причиной бесплодия;
• предменструальные расстройства;
• нарушения овуляции или ановуляторные циклы;
• фиброзно-кистозная болезнь молочных желез ();
• симптомы климакса (одновременно с эстрогенами).

Для предотвращения самопроизвольного аборта или преждевременных родов используют влагалищное введение капсул.

Обычная схема приема – по 1 капсуле дважды в день во второй половине цикла, натощак или через 2 — 3 часа после еды.

Самые частые побочные эффекты:

• головная боль;
• вздутие кишечника.

Сонливость и головокружение – начальные признаки превышения нужной дозы лекарства, требующие ее снижения. Также наблюдаются увеличение веса, рвота, запор или понос, угревая сыпь, кожный зуд, отеки, потливость и другие побочные эффекты.

Противопоказания:

• тромбозы, тромбофлебиты, перенесенные ранее тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт или инсульт;
• влагалищные кровотечения неясной природы;
• подозрение на или половых органов;
• порфирия;
• гепатит и другие тяжелые болезни печени;
• беременность (только для капсул, принимаемых внутрь) и грудное вскармливание.

Дюфастон

Это синтетический прогестерон в таблетках, очень похожий по структуре на натуральный. Поэтому у него нет другой гормональной активности – эстрогенной или андрогенной. Поэтому он переносится лучше, чем большинство синтетических прогестагенов, не вызывая повышения температуры, задержки жидкости или увеличения веса.

Препарат не усиливает свертываемость крови, не оказывает негативного влияния на обмен углеводов и жиров. Также он не угнетает овуляцию и не нарушает менструальный цикл. Контрацептивный эффект также отсутствует. Дюфастон можно использовать для сохранения беременности. Это один из наиболее часто назначаемых препаратов — прогестагенов.

Показания:

• эндометриоз;
• бесплодие при недостаточности яичников;
• угроза прерывания, привычное невынашивание беременности, вызванное недостаточностью прогестерона;
• нерегулярные менструации и дисфункциональные кровотечения;
• одновременно с эстрогенами – климакс и вторичная аменорея.

Применяется лекарство 2 — 3 раза в день. Побочные эффекты у него те же, что и у прогестерона натурального происхождения, но выражены слабее и встречаются редко.

Противопоказания:

• тяжелые болезни печени;
• индивидуальная непереносимость;
• грудное вскармливание.

При беременности принимать Дюфастон можно.

Норколут

Этот препарат готовит матку к наступлению беременности, а также тормозит выделение гормонов гипофиза и поэтому предотвращает овуляцию. Он имеет слабую эстрогенную и андрогенную активность.

Показания:

• предменструальный синдром;
• маточное кровотечение на фоне ;
• нарушение длительности и фазности менструального цикла;
• эндометриоз;
• фибромиома;
• нагрубание и болезненность молочных желез (мастодиния);
• необходимость предупреждения или прекращения лактации, например, после прерывания беременности.

Побочные эффекты включают головную боль, отеки, увеличение веса, боль в молочных железах, тошноту или рвоту, зуд кожи, кровянистые вагинальные выделения. При длительном использовании возможны тромбозы сосудов.

Противопоказания

Список противопоказаний довольно обширен. Он практически совпадает с противопоказаниями для других синтетических прогестагенов, за исключением Дюфастона. Это такие состояния:

• возраст до 18 лет;
• вероятный рак молочной железы или половых органов;
• беременность;
• болезни печени и почек;
• тромбофлебит, перенесенные ранее тромбозы сосудов;
• кровотечение из мочевых путей или влагалища неясной природы;
• перенесенный ранее холестаз беременных или кожный зуд;
• ожирение;
• герпетическая инфекция;
• индивидуальная непереносимость.

Оргаметрил и Экслютон

Эти средства подавляют овуляцию, а также имеют контрацептивный эффект. Он связан со снижением вязкости шеечной слизи, ослаблением сократимости маточных труб, ухудшением свойств эндометрия, способствующих имплантации яйцеклетки.

Показания:

• дисфункциональное маточное кровотечение;
• эндометриоз;
• отдельные случаи ;
• отсрочка нормальной менструации;
• контрацепция.

Последствия приема препаратов прогестерона этой группы: выделения из влагалища, изменение полового влечения, тошнота, диарея, увеличение веса, головная боль. Может возникнуть повышение давления или угревая сыпь. Более редко возникают депрессия, потливость, кожный зуд, повышение уровня глюкозы в крови, тромбозы, болезненность молочных желез.

Противопоказания:

• тяжелые болезни печени;
• влагалищные выделения неясной причины;
• беременность, грудное вскармливание;
• кожный зуд;
• отосклероз (поражение органов слуха);
• порфирия;
• злокачественные опухоли половых органов или молочных желез;
• обильные месячные;
• гипертония, диабет, эпилепсия;
• перенесенная .

Вераплекс и Провера

Особенностью препарата Вераплекс является его способность тормозить рост гормон-чувствительных опухолей. Поэтому он назначается при рецидивах или метастазах рака эндометрия, гормонозависимом раке молочной железы в постменопаузе, а также при раке почек.

Как принимать лекарство в этих случаях, определяет врач в каждом индивидуальном случае. Побочные эффекты у него те же, что и у других синтетических гестагенов. Противопоказан Вераплекс при беременности, лактации, индивидуальной непереносимости.

Провера применяется в гинекологии для лечения эндометриоза и контрацепции. При длительном приеме препарат вызывает атрофию эндометрия. Лекарство используется в онкологии при раке матки, почек, молочной железы, простаты, в тяжелых случаях раковой кахексии.

Визанна и Неместран

Это лекарство обладает гестагенной и значительной антиандрогенной активностью. Оно тормозит влияние эстрогена на ткань эндометрия, подавляя ее развитие. Поэтому Визанна используется для терапии . Назначается она непрерывным курсом в течение полугода. Визанна может применяться для гормонозаместительной терапии.

В начале терапии могут появиться влагалищные кровянистые выделения, головная боль, угнетенное настроение, угри, болезненность молочных желез. При продолжении терапии эти эффекты ослабевают.

Противопоказания:

• тромбофлебиты;
• ИБС, перенесенный инфаркт, инсульт;
• диабетическая ангиопатия;
• тяжелая патология печени, в частности, рак;
• подозрение на гормонально-зависимый рак других органов, прежде всего молочных желез;
• кровотечения из половых путей неясной природы;
• перенесенный во время беременности холестаз;
• непереносимость молочного сахара;
• возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость;
• беременность и грудное вскармливание.

Неместран имеет несколько другое химическое строение, но также используется для лечения эндометриоза. В отличие от Визанны, его принимают только 2 раза в неделю в течение полугода. Побочных эффектов у него больше, они совпадают с характерными для синтетических прогестагенов. Препарат абсолютно противопоказан при беременности, так как оказывает вредное влияние на плод. Во время его приема требуется . Также его нельзя принимать при болезнях печени и почек, грудном вскармливании, индивидуальной непереносимости.

Контрацептивы

Только прогестагены, без эстрогенного компонента, содержатся в противозачаточных таблетках Диамилла, Лактинет-Рихтер, Модэлль Мам и Чарозетта. Основной механизм контрацептивного эффекта – блокирование синтеза лютеинизирующего гормона гипофиза и тем самым подавление овуляции. Эти лекарства обладают высокой гестагенной и низкой андрогенной активностью и являются наиболее селективными (избирательными) средствами по отношению к рецепторам прогестерона из всех перечисленных выше.

Из побочных эффектов можно отметить головную боль, изменение либидо, тошноту и рвоту, болезненность молочных желез, нарастание веса. Прием противопоказан при беременности, индивидуальной непереносимости, болезнях артерий и вен, вагинальных кровотечениях неясной природы и тяжелых болезнях печени.

Возможна комбинация гестагенных контрацептивов с эстрогенными.

В каких таблетках содержится прогестерон, необходимый для экстренной контрацепции?

Это Постинор, Эскапел и Эскинор-Ф. Эти лекарства подавляют овуляцию, оплодотворение яйцеклетки и ее имплантацию. Если эмбрион уже внедрился в эндометрий, такие средства неэффективны. Поэтому их необходимо принять не позднее чем через 3 суток после полового контакта. При использовании лекарства в первые сутки его эффективность достигает 95%, а затем снижается до 58%.

Принимаются эти средства по схеме, обычно 2 — 3 раза. Они довольно хорошо переносятся, иногда вызывая кожную сыпь, тошноту, боли в нижней части живота, чувство усталости, вагинальное кровотечение.

Препараты для посткоитальной контрацепции противопоказаны:

• на фоне беременности;
• в возрасте до 16 лет;
• при печеночной недостаточности;
• при непереносимости молочного сахара или индивидуальной гиперчувствительности.

Эти лекарства активно действуют на репродуктивную систему женщины, поэтому применять их чаще, чем один раз за менструальный цикл, не рекомендуется.

Препараты, содержащие прогестерон, меняют гормональный фон организма. Бесконтрольный прием недопустим. Однако их польза при патологии цикла, невынашивании, климактерических расстройствах и даже при онкологических болезнях нередко перевешивает потенциальную опасность терапии.

12.9), лилопристон (гК98734), онапри- стон (гК98299) (Сергеев П.В. и соавт., 1994). Первым антигестагеном, синтезированным в 1979 г., был мифепристон. Он, как и практическивсе остальные АГ, является 11р-арил-19-норстероидом. Антигеста- генное действие лилопристона и онапристона аналогично 1Ш486, при сниженном антиглюкокортикоидном эффекте. Лилопристон, в от­личие от 1Ш486 и гК98299, оказывает антиандрогенное действие лишь в высоких дозах. Мифепристон и лилопристон (13р-стероиды) проявляют смешанный а/антигестагенный характер действия, тогда как гК98299 (13а-стероид) оказался «чистым» АГ.
Механизм действия антипрогестинов. Как уже указывалось, ПР относятся к суперсемейству рецепторов в/Т/А1 (лигандактиви- руемых транскрипционных факторов). Несмотря на структурно­функциональную общность, условно все рецепторы рассматриваемого суперсемейства можно разделить на два подкласса. Представители каждого из них обладают наибольшим сходством структуры и свойств всех доменов и могут опосредовать эффекты нескольких гормонов. К первому классу рецепторов относятся рецепторы глюкокортикоидов (ГР), минералокортикоидов (МР), прогестагенов (ПР) и андрогенов (АР), ко второму - рецепторы эстрогенов (ЕР), тиреоидных гормонов (ТР), витамина Д и некоторые другие (Саг^есГБике и соавт., 1989). Так, глюкокортикоиды могут воспроизводить эффекты минералокор­тикоидов на Ка + -1С-обмен, прогестины - эффекты глюкокортикоидов на тирозинаминотрансферазу, эстрогены - эффекты ТЗ на синтез не­которых печеночных ферментов. Гормонрецепторные комплексы раз­ных подклассов перекрестных реакций не дают (Розен В.Б., 1994).

АГ изменяют и процесс димеризации гормон-рецепторного комплекса. Мифепристон индуцирует образование стабильных ди­меров ПР. Другой АГ, находящийся на стадии изучения, онапристон (13а-стероид) не вызывает димеризацию, что предотвращает связыва­ние ПР-АГ-комплекса с прогестинчувствительным элементом ДНК.
АГ влияют на активность и других рецепторных систем. Рецеп­торы окситоцина в циркулярной и продольной мышцах матки крыс различаются по чувствительности к прогестерону и АГ. Прогестерон предупреждает ответ циркулярной мышцы на окситоцин, мифепри­стон - восстанавливает чувствительность до исходного уровня. В про­дольной мышце матки гестаген и АГ не влияют на ее чувствительность к окситоцину. Интересно, что прогестерон снижает ответ миометрия на Са 2+ , а мифепристон отменяет этот эффект в обоих мышечных сло­ях. При этом оба стероида не изменяют сократительного ответа мио­метрия на ацетилхолин.
Мифепристон увеличивает чувствительность миометрия к про­стагландинам и окситоцину, а также способствует подготовке шей­ки матки к родам. Повышение чувствительности миометрия к ок­ситоцину не связано с изменением уровня рецепторов окситоцина, а определяется увеличением количества межклеточных контактов в ткани. АГ вызывают ускорение подготовки шейки матки к родам у беременных и небеременных морских свинок и крыс независимо от присутствия простагландинов. Инфильтрация полиморфно­ядерными гранулоцитами, макрофагами и тучными клетками шей­ки матки после АГ-действия указывает, что цитокины или другие агенты хемотаксиса могут медиировать этот процесс. АГ отменяют стимулирующее действие прогестерона на NO-ЦМФ-зависимую ре­лаксацию миометрия при беременности.
RU486 подавляет прогестерониндуцированный синтез и экспрес­сию рецепторов инсулина, но аналогично прогестерону ингибирует рост клеточной культуры T47D (опухоли молочной железы человека) (Meyer М., 1990; Horwitz К., 1992).
Одним из прогестерониндуцируемых белков в клетках эндоме­трия является рецептор PgE2, который необходим для импланта­ции плодного яйца. RU486 (7,5 мг/кг) ингибирует синтез рецепторов PgE2 в эндометрии овариэктомированных крыс. Прогестерон инги­бирует синтезы простагландинов при беременности, а АГ-зависимое увеличение высвобождения простагландинов происходит за счет белковых синтезов de novo и регулируется внеклеточным Са 2+ (Potgieter Н.С., 1995).
RU486 снижает уровень ПР в эндометрии женщин в постменопаузе.
АГ ингибируют эффекты эстрогенов на миометрий. АГ - индуци­рованные роды усиливаются тамоксифеном и упреждаются Е2 или предшественником эстрогенов - андростендионом. Мифепристон и онапристон оказывают функциональное антиэстрогенное действие в эндометрии интактных и овариэктомированных обезьян. Механизм «антиэстрогенного» действия АГ неясен. Известно, что сам Р4 прояв­ляет функциональную антиэстрогенную активность как через сниже­ние уровня ЕР, так и стимулируя локальный метаболизм Е2 (индук­ция 17р-гидроксистероиддегидрогеназы). Напротив, антиэстрогенная активность АГ сопряжена с увеличением уровня ЕР и м-РНК-ЕР (Neulen J. исоавт., 1990).
Повышение уровня рецепторов эстрогенов под действием RU486, вероятно, связано с блокадой ингибирующего действия прогестеро­на на синтез рецепторов эстрадиола. Увеличение уровня ЕР под дей­ствием RU486 изменяет соотношение числа рецепторов прогестерона и эстрадиола в пользу последних.
Одним из компонентов сложного механизма действия АГ явля­ется их влияние на гормональный статус женщин. У пациенток с АГ-индуцированным абортом симптомы лютеальной дисфункции в отношении Е2- и Р4-продукции выявлены на 4-й день воздействия (12,5-100 мг лилопристона 2 раза в день), в отличие от пациенток с сохраненной беременностью на фоне приема АГ. У всех пациенток отмечено увеличение содержания кортизола и пролактина при неиз­менном уровне альдостерона в плазме крови.
АГ на уровне клетки-мишени конкурируют с прогестероном за вза­имодействие с гормонсвязывающим доменом его рецептора, вызывают «неэффективную» конформацию последнего, блокируя тем самым эффекты природного стероида (Chao С.С., 1991). Аналогичное действие
АГ наблюдается в отношении ГР и АР. Агонистический эффект АГ осуществляется, по-видимому, за счет влияния на постранскрипци- онных этапах (стабильность некоторых мРНК) или через внегеном- ные акцепторы гормонрецепторных комплексов (ПМ, информасомы, лизосомы, митохондрии, цитоскелет). Многое в механизме действия АГ еще неясно, а именно: роль фосфорилирования рецепторной мо­лекулы, участие в АГ-эффектах ЬврЭО, проявление агонистических/ антагонистических свойств АГ в зависимости от вида животных, дифференцировки и функционального состояния клеток. Изучение перечисленного необходимо для детального выяснения механизмов действия АГ и направленного поиска новых соединений с избиратель­ной активностью.

Наше настроение и количество энергии напрямую зависят от гормонов, причем важны все, в том числе женский прогестерон и мужской тестостерон. Как понять, что у вас низкий уровень этих гормонов, и что сделать (выпить, съесть), чтобы его поднять?

Прогестерон

Мне нравится думать, что прогестерон — это «гормон хорошего настроения». Он заставляет вас чувствовать себя спокойно и умиротворенно и способствует сну. Он похож на натуральный валиум, но лучше, потому что вместо того чтобы туманить ваш мозг, он обостряет мышление.

Прогестерон помогает подготовить матку к имплантации здоровой оплодотворенной яйцеклетки и поддерживает беременность. Уровень прогестерона повышается во время беременности, и именно поэтому многие беременные чувствуют себя великолепно. Некоторые женщины с гормональными проблемами чувствуют себя во время беременности настолько хорошо, что сознательно беременеют снова и снова, чтобы почувствовать себя нормально.

Уровень прогестерона низок в течение первых двух недель менструального цикла. Затем, во второй половине цикла, он начинает повышаться и понижаться вместе с эстрогеном. Снижение уровня прогестерона означает потерю гормона хорошего настроения. Спокойствие сменяется тревогой и раздражительностью. Нарушается сон. Все становится немного размытым. Наряду с эстрогеном уровень прогестерона резко падает прямо перед менструацией, и для некоторых женщин это время, когда у них начинает уходить из-под ног почва. Их гормональная поддержка рушится.

Выработка прогестерона может снизиться из-за низкого уровня гормонов щитовидной железы , использования антидепрессантов, хронического стресса, недостатка витаминов А, В6, С или цинка, а также при рационе с высоким содержанием сахара. Уровень прогестерона может значительно колебаться у женщин, которым за 30 и за 40 лет, что заставляет их чувствовать беспокойство и раздражительность.

Зачем женщине тестостерон

Многие считают тестостерон мужским гормоном. Именно всплеск тестостерона в критический момент развития плода создает мужской мозг. Еще один всплеск этого гормона в период полового созревания приводит к огрублению голоса, появлению волос на лице и многим другим особенностям, которые мы ассоциируем с «мужественностью».

Но в организме женщины тоже вырабатывается тестостерон (так же, как у мужчины — небольшое количество эстрогена), и тестостерон может делать удивительные вещи для женщины. Он помогает защитить нервную систему и предотвращает когнитивные нарушения, депрессию и болезнь Альцгеймера. Считается, что тестостерон еще защищает клетки от воспаления, что объясняет, как полагают некоторые исследователи, почему мужчины менее восприимчивы к таким воспалительным заболеваниям, как ревматоидный артрит, псориаз и астма и даже почему они меньше страдают от депрессии. Мужчины с низким уровнем тестостерона с большей вероятностью будут страдать от хронической боли, характерной для женщин.

Слишком высокий уровень тестостерона у женщины может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, но его недостаток связан с депрессией, плохой памятью и падением либидо. Это плохой рецепт для интимных отношений. Многие пары влюбляются, когда их гормоны сбалансированы или находятся на пике. Если уровень тестостерона снижается, падает и интерес женщины к сексу, а также ее восприимчивость к сексуальному удовольствию (тестостерон влияет на чувствительность сосков и клитора).

Кроме повышения либидо, тестостерон имеет и другие преимущества для женщин. Помимо прочего, он сохраняет мышечную массу и плотность костной ткани, улучшает настроение и снижает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Недостаток тестостерона: что делать?

Целых 20% женщин имеют пониженное для своего пола содержание тестостерона и, следовательно, сниженную чувствительность к сексуальному удовольствию в сочетании с низким половым влечением. Вкупе с плохой памятью и депрессией эти гормональные колебания могут означать большие неприятности в жизни женщины. Они могут негативно повлиять на качество ее вовлеченности в отношения и способность быть эмоционально и физически близкой в отношениях с партнером и ее эффективность в личной жизни и на работе.

Что снижает ваш уровень тестостерона:

• Жир на талии
• Стресс
• Избыток сахара, обработанные пищевые продукты и инсулин
• Дефицит цинка
• Алкоголь

Однако прежде чем принимать любые типы биоидентичных тестостероновых добавок или даже биологически активные добавки, способные повысить уровень тестостерона, необходимо убедиться, что он у вас действительно низкий.

Если это так, прежде чем обращаться к лекарствам и добавкам, попробуйте повысить тестостерон естественным путем, резко уменьшив потребление или вовсе исключив из рациона сахар, мучное и любые готовые и переработанные пищевые продукты (колбасы, любые полуфабрикаты, торты, кондитерские изделия и т.п.). Большое количество сахара снижает уровень тестостерона на 25%.

Еще один способ естественным образом увеличить уровень тестостерона — это приступить к программе снижения веса. Строительство мышц помогает организму увеличить уровень тестостерона.

Также для поддержания нормального уровня тестостерона необходим цинк. Недостаток цинка мешает гипофизу производить гормоны, которые стимулируют выработку тестостерона. Цинк также ингибирует фермент, который превращает тестостерон в эстроген. Если эти меры не работают, возможно, потребуется заместительная терапия тестостероном.

Я пишу этот пост, после прочтения тонны литературы и принимаю советы от видных членов различных коллегий. Я просто хотел обобщить кучу полезных постов, объединяя их в один и упрощая применение популярных веществ, контролирующих уровни эстрогена/прогестерона/кортизола и восстановления естественного уровня тестостерона. Я кратко пройдусь по этим веществам и сделаю вывод в конце поста. Несколько определений перед началом:

: блокируют определенные рецепторы эстрогена, в зависимости от препарата, на самом деле, не снижают уровень эстрогена в крови. Эстрогену некуда деваться и остается только циркулировать. Благодаря этому действию СЕРМы эффективно влияют на уровни холестерина. Оказывают негативное влияние на ИФР-1, так как при наборе массы, принимайте их только при насущной потребности. Они хороши для подавления гинекомастии. Чаще применяются при ПКТ и реже на курсе. СЕРМ типа нолвадекс широко применяется при ПКТ, чтобы помочь подтолкнуть ГГЯ к нормальному функционированию, в сочетании с другими полезными препаратами. Чтобы узнать, как это работает, пожалуйста, просмотрите ПКТ Энтони Робертса, в разделе ПКТ.

ИА (Ингибиторы ароматазы): Есть 2 типа ИА. Тип 1 (убийственные ингибиторы) присоединяется к ферменту ароматазы и постоянно блокирует его. Тип 2 конкурирует с ферментом, но не уничтожает его. Оба эффективны для значительного снижения эстрогена. Оба применяются и при ПКТ и во время курса. В основном применяются когда нужно снизить уровни эстрогена, например при подготовке к соревнованию/сбросе веса. Будьте осторожны, снижение эстрогена сильными ИА может иметь негативный эффект на уровни холестерина и низкие уровни эстрогена могут стать причиной боли в суставах, угнетая противовоспалительное действие эстрогена. Может негативно влиять на либидо. Эстроген играет важную роль в наращивании массы и для здоровья суставов, как указано ниже в объяснении «эстрогена».

ИР (Ингибиторы Редуктазы): Эти препараты блокируют преобразование тестостерона в ДГТ в местах присутствия ферментов 5-альфа редуктазы. ИР блокирует действие 5-альфы. Есть 2 типа 5-альф. Тип 1 5-альфа и Тип 2 5-альфа. Разные ИР блокируют один или оба типа 5-альфа. Главная причина, по которой некоторые принимают ИР – предотвращение потери волос. Эти препараты являются основными при борьбе с облысением. Проблема в том, что при блокировке преобразования ДГТ, уменьшается количество доступных андрогенов и уменьшаются ваши достижения. Иногда люди говорят о снижении силы, проявлениях агрессии и драйва на тренировке.

Эстрогены: Гормоны № 1 за которыми нужен глаз да глаз. Многие андрогенно-анаболические стероиды (ААС) преобразуются в эстроген (Е2 в частности) в процессе ароматизации. Некоторые из них хуже, чем другие. Также, эстроген повышается после курса. Высокие уровни эстрогена приводят к гинекомастии, задержке воды, накоплению жира и т.д. Эстроген играет ключевую роль в прогестерон-гинекомастии. Мы либо блокируем его рецепторы СЕРМами или уменьшаем его производство с помощью ИА. Мы наблюдаем за уровнями эстрогена на протяжении курса или при ПКТ. Чрезмерное уменьшение эстрогена испортит липиды крови. Их выход из-под контроля приведет к таким побочным эффектам как гинекомастия, задержка води и т.д. Эстроген играет роль в уровнях ИФР-1, может немного незначительную при снижении ИФР-1 СЕРМами. Эстроген также является полезным гормоном при наборе массы, содействуя повышению концентрации рецепторов андрогена (!). Его преимущество также состоит и в другом – он действует как противовоспалительное – это значит, что блокировка или уменьшение его количества при интенсивном курсе набора массы может стать причиной травмы суставов. Очевидно, что различные уровни эстрогена преследуют разные цели, и блокировка его действия или производства не всегда полезна. Обычно, при наборе массы, уровни эстрогена повышаются, только не при гинекомастии или задержке воды (что приводит к повышению кровяного давления), что становится проблемой. При сбросе веса, уменьшении задержки воды при небольшом прикладывании усилий (подготовка к соревнованиям, например) эстроген обычно понижается при помощи ИА. Правильная диета и тренировки помогут при побочных эффектах от высоких уровней эстрогена.

Прогестерон: Это не совсем прогестерон, в обычном понимании, который на самом деле является гормоном для здоровья, но прогестины, которые воздействуют на его рецепторы. Прогестины такие как Трен или Дека (нор-9), могут воздействовать на его рецепторы или уменьшать прогестерон в крови. Общие побочные эффекты – гинекомастия и лактация. Для борьбы с этим некоторые принимают блокаторы рецепторов прогестерона или ингибиторы выработки пролактина.

Кортизол: третий гормон, гормон стресса. При длительном повышении, он накапливает жир. Является причиной вялости. Капризности. Вызывает постоянное желание поесть. Кортизол задерживается после курса, потому что ААС блокирует его во время курса, повышая выработку кортизола и активного центра рецептора. По-моему, этому уделяется мало внимания. У него есть специальные функции в организме, которые являются абсолютно необходимыми, как и его противовоспалительное действие. Тем не менее, его повышение в течение длительного времени, превращает его в зверя, пожирающего мышцы. Самое важное время для наблюдения уровня кортизола – после курса, когда он задерживается. Есть несколько способов его контроля, объясню ниже.

Теперь, когда вы освежили в памяти некоторые определения, вот несколько полезных веществ:

СЕРМы (Селективные Эстроген-Рецепторные Модуляторы) ​

Нолвадекс (Тамоксифен цитрат): Нолвадекс это СЕРМ. Он избирательно связывается с определенными рецепторами эстрогена, эффективно блокируя эстроген и останавливая нежелательные эффекты, такие как гинекомастия. Он НЕ понижает уровень эстрогена в крови, он просто блокирует его связывание с некоторыми рецепторами. Он также регулирует уровни холестерина в крови. Не подавляет ЛГ, блокирует нужные рецепторы эстрогена и помогает остановить ХГЧ от снижения чувствительности яичек к естественному ЛГ. Нолва следует принимать при ХГЧ терапии, по 20 мг в день, по причине, которую я уже упомянул. Может применяться во время курса, если вы заметили признаки гинекомастии. В основном употребляется для блокировки задержки эстрогена при выходе из курса, и должен применятся до момента, пока не восстановится естественная выработка тестостерона. Один недостаток, который нужно учитывать при приеме Нолва – он может привести к чувствительности рецепторов прогестерона. Это означает, что при применении прогестинов, таких как Дека или Трен, вы можете стать более чувствительным к прогестин-гинекомастии.

Фазлодекс (Фулвестрант): одобрен для использования в 2002 году для исследования рака молочной железы, отличен от других. Он классифицируется как понижающий регуляцию рецептора эстрогена. Предотвращает влияние эстрогена на его рецептор. Так же как и Нолвадекс, но не является избирательным. В меньшей мере, оказывает то же действие на рецепторы прогестерона. Выпускается в виде инъекций, по 250мг в месяц. Информация о влиянии на липиды крови отсутствует. Также препарат очень дорогой.

Кломид (Кломифен цитрат): этот препарат также СЕРМ, практически идентичен Нолвадексу. Утверждается, что он более слабый блокиратор, нежели Нолва. В основном применяется при ПКТ, обычно около месяца, используется после ХГЧ и выведения всех ААС с организма. Как блокатор он слабее, чем Нолва, считается, что он быстрее приводит в баланс ось гипоталамос-гипофиз-яички. Оба препарата применяются при ПКТ. В отличие от Нолва, он связывается с разными рецепторами. По этому поводу очень много споров, но пока нет убедительных доказательств, то его целесообразно включать при ПКТ. Обычно применяется около 100 мг в день.

Фарестон (торемифен цитрат): второе поколение СЕРМов. Одобрено для применения в 1997 году. По химическому составу похож на Нолва и Кломид, но менее мощный. Фарестон может иметь сильное позитивное влияние на уровень холестерина в крови. Выбирать препарат стоит тем, для кого это важная проблема. Применять каждый день около 60 мг.

Эвиста (ралоксифен): новый СЕРМ, показано, что Эвиста – блокатор в тканях молочной железы, но действует как агонист рецепторов в костной ткани (в отличие от Нолвадекса). Повышает плотность костной ткани. Принимается около 60 мг в день. Эвиста может оказаться очень эффективным, так как также регулирует уровни холестерина в крови (как и Нолвадекс). Предполагается, что Эвиста имеет более мощный блокирующий эффект при гинекомастии, нежели Нолвадекс.

Циклофенил: почти как Нолвадекс, также СЕРМ. Применяется около 600 мг в день, слабее по действию. Хорошая альтернатива Нолвадексу, если он недоступен, но обычно это не выход.

ИА (Ингибиторы ароматазы) ​

Теслак (тестолактон): первое поколение стероидных ингибиторов ароматазы. Как и убийственные ИА, он постоянно прикрепляется к ферментам ароматазы. Принимайте максимум по 250 мг в день. Он не такой сильный, как новые ИА, но некоторые все еще предпочитают его принимать. Он может снизить эстроген на 50%. Имея стероидную структуру, у него нет анаболического эффекта

Аромазин (Экземестан): Классифицируется как Тип 1 убийственных ИА. Связывается с ферментами ароматазы и убивает их. Эффективен в снижении эстрогена до 85%. Еще раз: вам нужно следить за показателями уровня холестерина в крови. Применяется в основном при сбросе массы, при желаемых низких уровнях эстрогена. Аромазин помогает повысить плотность костной ткани. Клинические дозы около 25 мг в день, но было доказано, что 2,5 мг могут быть также эффективны.

Лентарон (Форместан): Тип 1 убийственных ИА. Лентарон не классифицируется как лекарственный препарат, может отпускаться без рецепта, в качестве добавки. Не такой сильный как третье поколение ИА (аримидекс , фемера). Понижает эстроген до 60%. Выпускается в виде инъекций, дозировка – около 250 мг каждые 2 недели. Из-за плохой биологической ценности, дневная доза при прероральном приеме составляет около 250 мг.

Аримидекс (Анастрозол): Широко используемый Тип 2 ИА. Сражается с эстрогеном за фермент ароматазы. Эффективно понижает эстроген в крови до 80%. Одобрен в 1995 году для борьбы с раком груди. При дозировке в 1 мг в день, показал свою эффективность в регулировании эстрогена на курсе или при ПКТ. Он полезен для ограничения последствий ароматизации ААС на курсе или при ПКТ. Нолвадекс в сочетании с аримидексом доказал свою эффективность. В этом случае убийственные ингибиторы подойдут лучше, как и при ПКТ. Его также называют Л-декс, из-за жидкой формы выпуска.

Фемера (Летрозол): Летро также является конкурентным ИА Типа 2. Будучи относительно новым препаратом, он доказал свою эффективность в снижении эстрогена за счет блокирования фермента ароматазы. Дозы до 2,5 мг в день, но, обычно, дозы ниже 0,5 мг также могут быть эффективны. Клинические исследования показали, что Фемера снижает эстроген на 75-78%, иногда до 95%. Опять же, следите за липидами крови (холестерином), чтобы не выходили из строя. Возможен эффект рикошета уровней эстрогена, при использовании Летро.

Контроль кортизола ​

Цитадрен (аминоглутетимид): препарат обладает способностью снижать кортизол при высоких дозах (1000 мг в день), и действует в качестве ИА при низких дозах (250 мг в день). Влияние кортизола недолговечно, если не принимать его в течение нескольких дней подряд. Очень снижает уровень эстрогена, до 90%. Большие дозы имеют длинный список побочных эффектов. Более эффективен в качестве ИА.

Митразапин: применяется для снижения уровня кортизола. Также может быть эффективным для регулирования кортизола, Йохан отметил, что он может вызывать некоторые психологические побочные эффекты, например, вы можете почувствовать себя как зомби. По ссылке вы сможете ознакомиться со статьей ПабМед о влиянии на уровни кортизола http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/...1&dopt=Abstract

Цитодин (Фосфатидилсерин): также используется для снижения кортизола, но эффективен только на 30%. В Цитодине есть и другие ингредиенты, кроме Фосфатидилсерин. Фосфатидилсерин является единственным реально проверенным ингредиентом для снижения кортизола, насколько мне известно. Действенны 800 мг в день Фосфатидилсерина, в качестве ингредиента.

Релакоре: безрецептный коктейль трав, витаминов и минералов, который, как предполагается, снижает количество кортизола в крови. Меня от него немного знобит, я где-то читал, что он может повышать эстроген. Я немного его принимал, однако теперь не заморачиваюсь.

Витамин С: При дозировке в 1,5 грамма в день, может иметь снижающий эффект на кортизол, не говоря уже о других его полезных свойствах.

Заместительная терапия ЛГ – препараты, стимулирующие тестостерон ​

ХГЧ (Хорионический гонадотропин человека): ХГЧ заменяет естественный ЛГ (лютеинизирующий гормон). ЛГ производится организмом для того, чтобы сигнализировать яичкам о производстве естественного тестостерона. Уровни ЛГ понижаются при приеме ААС (подавление оси гипоталамус-гипофиз-яички). Применение ХГЧ во время курса предотвращает уменьшение яичек, ускоряя тем самым последующую ПКТ. Принимая Нолва в сочетании с ХГЧ, поможет остановить влияние ХГЧ на чувствительность яичек к естественному ЛГ. На мой взгляд, каждый приличный курс/ПКТ должен включать ХГЧ. Мне было рекомендовано принимать по 500 МЕ ЭД ХГЧ на протяжении всего курса, но я в этом не уверен, исходя из практического опыта. Самый подходящий способ приема ХГЧ – принимать его в последние несколько недель курса в высоких дозах, например 500 МЕ ЭД. Хитрость заключается в том, чтобы прекратить применять ХГЧ как раз тогда, когда последние ААС выведутся из вашего организма. Итак, за 3 недели до того как последний эфир выведется из крови, вы начнете принимать комбо из ХГЧ/нолва. ХГЧ в дозировке около 500 МЕ ЭД и Нолва 20 мг ЭД. Это делается перед началом Нолва/аромазин ПКТ, и длится на несколько недель дольше до конца ХГЧ. Принимайте ХГЧ всегда в сочетании с Нолва, он очень эффективен. Будьте осторожны, чтобы не передозировать ХГЧ и постоянно проверяйте чувствительность яичек к ЛГ. Период действия ХГЧ – 3 дня. Витамин Е – усилитель, о нем читайте ниже:

Витамин Е: как указал мне Энтони Робертс, витамин Е увеличивает ответную реакцию на ХГЧ. Это может быть полезно при низких дозах ХГЧ, которые мы применяет во избежание усыхания яичек. Дозировка может быть по 1000 МЕ, при приеме ХГЧ.

Регулирование прогестерона ​

Лилопристон, Онапристон: блокаторы прогестерона, утверждается, что они более безопасны и, наверное, более эффективны, чем RU-486 при блокировке прогестерона. Были разработаны после RU-486, в попытке сделать более эффективные и менее жесткие препараты для блокировки прогестерона.

Достинекс (Каберголин), Бромо (Бромокриптин), В-6: Применяются при побочных гинекомастических эффектах от Дека/Трен. Этот вид гинекомастии связан с прогестероном и его рецепторами. Трен/Дека могут воздействовать на рецептор прогестерона как прогестины, и могут увеличивать пролактин в крови (вызывая лактацию). Эти препараты останавливают выработку пролактина в гипофизе. Также помогает контролировать уровни эстрогена, в сочетании с ИА, так как не было доказано, что прогестины сами по себе не являются причиной гинекомастии.

ИР (5-альфа ингибиторы редуктазы) ​

Проскар (Финастерид): в первую очередь это 5-альфа блокаторы Типа 2. Это означает, что принимая большие дозы тестостерона, в результате повышается преобразование тестостерона в ДГТ в некоторых частях организма, что может привести к потере волос и увеличению простаты. Вот где в основном встречаются ферменты 5-альфа Типа 2. Он не будет работать против ААС, которые по своей природе очень андрогенны , без преобразования. ААС, такие как Трен, по-прежнему будут иметь высокие андрогенные свойства. Применять до 5 мг в сутки.

Аводарт (Дутастерид): похож на Проскар, но он новее и эффективнее при блокировке воздействия ДГТ на кожу головы или простату (главные козыри Проскара), но также на кожу, эффективно уменьшая акне. Это из-за того, что Аводарт будет блокировать ферменты 5-альфа Типа 1 и Типа 2, охватывая больше проблемных зон воздействия ДГТ. Доступен в капсулах по 0,5 мг, эффективная доза. Одобрен к употреблению в 2002 году.

Жиросжигатели, антикатаболики ​

Клен (Кленбутерол): Кленбутерол бронхорасширитель. Все знают, что клен применяется для сжигания жира. Почему я упомянул его в списке препаратов для ПКТ? Из-за его антикатаболических свойств. Клен может снизить эффект ААС при курсе, так что я лично не применяю его на курсе. Тем не менее, он влияет на уровни кортизола. На курсе, при правильном питании, кортизол не является большой проблемой. ААС увеличивает выработку кортизола и повышает активность центра рецептора. Что означает, когда вы завершаете курс, кортизол, так же как и эстроген, накапливается. Это часть «краша», о котором часто забывают. Сообщается, что блокирование кортизола при ПКТ ускоряет сброс жира. Предполагается, что Клен имеет эффект блокатора кортизола. Таким образом, его способность сжигать жир, его антикатаболический эффект блокировки кортизола до нужного уровня гормонов, достигается при ПКТ. Как по мне, есть смысл принимать Клен при ПКТ, для достижения нужного уровня гормонов, кроме того, он также сжигает жир в процессе.
Все ААС могут подавлять ось гипоталамус-гипофиз-яички, даже в небольших дозах, тем самым снижая естественную выработку ЛГ. Факторы, которые влияют на способность человека восстанавливаться после этого, это: генетика, продолжительность курса и тип стероидов . Некоторые ААС вырубят вас жестко и быстро, действие некоторых не такое плохое. Некоторые счастливчики быстро восстанавливаются без лекарств, но многим все же они нужны, чтобы избежать краша, потери мышечной массы/силы. В наших же интересах применять соответствующие медикаменты в ПРАВИЛЬНЫХ дозах, чтобы минимизировать побочные эффекты (например, вздутие), быстро наращивать и сохранять мышечную массу на курсе. Большинство из нас могут отделаться 2 или 3 соединениями для снижения побочных эффектов, быстрого восстановления и закрепления достижений, над которыми вы трудились. Высокие уровни ААС (а, следовательно, и высокие уровни эстрогена/прогестинов) могут потребовать более интенсивного контроля гормонов и более интенсивного ПКТ. Помните, мы стремимся привести к одному уровню эстроген, прогестерон, кортизол и тестостерон. При ПКТ, мы стараемся достичь равновесия на оси гипоталамус-гипофиз-яички, приводя в норму ФСГ (фолликулостимулирующицй гормон) и ЛГ (лютеинизирующий гормон). Сохранить с трудом заработанные результаты – наш приоритет.

Короче говоря, мы обычно применяем:
ИА – ну курсе для сушки или для понижения эстрогена из-за чувствительности к нему (если есть необходимость). Принимается при ПКТ по той же причине и помогает вернуться к гомеостазу. При ПКТ обычно применяется в сочетании с СЕРМами.

СЕРМы – для блокировки эстрогена на курсе (если есть необходимость) или чтобы подхлестнуть ось гипоталамус-гипофиз-яички во время ПКТ (наиболее частое применение). При ПКТ обычно применяется в сочетании с ИА.

ХГЧ – для предотвращения уменьшения яичек во время курса, или чтобы способствовать их быстрому росту. При ПКТ обычно применяется в сочетании с ИА и СЕРМами, после выведения последних ААС с организма, и прием прекращается за несколько недель до начала приема СЕРМов или ИА.

Имейте ввиду что это общепринятые ориентиры, у каждого свои предпочтения. Надеюсь этот пост поможет новичкам, которые переживаю тяжелые времена в поисках нужной информации среди ее великого множества…этот пост будет обновляться по мере того, как я буду узнавать новую информацию… вносите предложения. Наслаждайтесь!