Дутастерид гормональный препарат. Дутастерид: принцип действия, форма выпуска, показания и ограничения к назначению

И мужчины и женщины с возрастом теряют свои волосы, это признак старения. Мужчины, к сожалению, особенно сильно подвержены данному патологическому процессу. Это явления само по себе является очень сложным, но есть три отличных препарата способных замедлить, остановить или даже обратить вспять потерю волос. Я постараюсь объяснить Вам причину выпадения волос, как работает каждый препарат, и почему два из них эффективнее одного.

Потеря волос

Андрогенная алопеция, или мужское облысение, очень распространённая проблема. Раньше считалось, что она наследуется от отца матери, то есть от деда по материнской линии, но, по правде говоря, не всё так просто. На самом деле это аутосомно-доминантное наследование с неполной пенетрантностью. Существует 7 стадий потери волос:

Исследование проведённое в 2002-м году включало в себя различные химические эксперименты, направленные на замедление выпадения волос. Первый препарат является для нас наиболее важным.

Финастерид

Финастерид является ингибитором 5-альфа редуктазы 2-го типа. Он способен ингибировать до 70% конвертаций тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ связывается с волосяными фолликулами и медленно приводит к их разрушению. Для людей использующих анаболически-андрогенные препараты Финастерид крайне важен. Даже без генетический предрасположенности тонны стероидов могут стоить вам вашей шевелюрой. Как правило, более «сильные» препараты уже являются производными ДГТ и Финастерид тут, к сожалению, бессилен. К тому же, Финастерид обладает одним уникальным действием, он увеличивает эффективность Деки и придаёт ей более выраженные андрогенные свойства, так как предотвращает её конвертацию в крайне слабое соединение под названием дигидронандролон .

При нормальной выработке тестостерона и 70%-м ингибированием конвертации в ДГТ, у около 1-4% мужчин были выявлены проблемы с либидо. Так же была нарушена эрекция. Но если Вы принимаете стероиды, что позволяет Вам поддерживать в крови нечеловечески высокий уровень гормонов, то привести к таким расстройствам Финастерид просто неспособен. Напротив, либидо будет в любом случае повышенным, что уже в свою очередь может быть урегулировано снижением дозы анаболических средств.

Миноксидил

Миноксидил является активным компонентом популярного шампуня против облысения «Rogaine». Он питает волосяные фолликулы. Так же была доказана его эффективность в возобновлении роста волос на макушке, но, к сожалению, не на фронтальном участке головы. Однако, встречаются сообщения, что многим людям он смог помочь и в этой проблемной зоне.

Кетоконазол

Кетоконазол ещё один полезный активный ингредиент, обнаруженный в шампуне «Низорал». Это противогрибковое вещество, которое к тому же способно конкурентно связываться с андрогенными рецепторами. При местном применении действует только на волосистой части головы, что ни в коем случае не снижает эффективность стероидного курса.

Во время вышеупомянутого исследования участие в эксперименте принимали 4 группы:

• Тестовая группа №1 получала 1мг Финастерида ежедневно;

• Тестовая группа №2 получала 1мг Финастерида ежедвневно и 2%-й раствор Миноксидила дважды в день;

• Тестовая группа №4 получала 1мг Финастерида ежедневно 2%-й раствор Кетоконазола трижды в неделю;

• Тестовая группа №3 получала только Миноксидил.

Я поставил группу №3 в конец списка, так как результаты были крайне удручающими. Наверное, именно поэтому он и работает только на верхушке головы, так как если говорить о выборе лишь одного препарата, то Финастерид является наиболее эффективным.

И так, настоящая магия начнётся при сочетании Финастерида с другими препаратами. Финастерид и Миноксидил (группа №2) дали наилучшие статистические результаты, нежели Миноксидил (группа №2), или же Финастерид (группа №1), по одиночке. Группа №2 оказалась по эффективности равной группе №4 (Финастерид и Кетоконазол). А теперь кое-что странное. Группа №4 (Финастерид и Кетоконазол) не показала статистически большую эффективность по сравнению с группой №1 (Финастерид). Улавливаете? 2 лучше, чем 1, но 2 не лучше 4, при этом 4 не лучше 1. Почему? Потому что все 4 группы состояли всего лишь из 10 мужчин, что для верной статистики слишком скудно. Такова жестокая реальность.

Так что, вот Вам моя идея

Финастерид является основной лечения, так как обладает большим эффектом соло, нежели Миноксидил сам по себе. Добавим к Финастериду и Миноксидилу Кетоконазол трижды в неделю, и на выходе получим наиболее оптимальный протокол приёма лекарств.

Поскольку, у всех трёх препаратов различный механизм действия, объединение их в единую систему должно привести к наиболее выраженному результату.

Во избежание лишних вопросов привожу простенькую схему:

• Финастерид 1мг в день;

• Миноксидила 2%-й раствор 2 раза в день;

• Кетоконазола 2%-й раствор 4 раза в неделю.

Альтернатива

Но есть и альтернативный препарат для ингибирования 5-альфа редуктазы, помимо Финастерида. Дутастерид (Аводарт) является не только более эффективным, но и способен ингибировать редуктазу 1-го типа. К сожалению, с этим препаратом сексуальная дисфункция Вам практически гарантирована.

Существует так же такое вещество, как Альфатрадиол. Является типичным 17-альфа эстрадиолом, который при этом не связывается с эстрогеновыми рецепторами, но зато способен связывать рецепторы 5-альфа редуктазы и впоследствии их деактивировать.

К другим, более экзотическим методам, можно отнести употребление гриба Рейши, местное применение Пальметто или подщелачивание крови.

Перевод был осуществлён
специально для сайта do4a.net

P.S. Друзья, если у вас есть интересные статьи или новости на английском языке, и вы хотели бы видеть их на страницах нашего сайта переведёнными на великий и могучий - присылайте ссылки в ЛС, самые интересные обязательно будут переведены и опубликованы!

После ряда доклинических и клинических испытаний препарат был разрешен в США для широкого клинического применения у больных гиперплазией предстательной железы в 1992 году, а затем, в 1995 году, прошел регистрацию и в России. Несколько позже финастерида был разработан потенциально более мощный ингибитор 5a-редуктазы I и II типа - дутастерид: результаты первых клинических испытаний этого препарата появились в литературе в 1998 году . В отличие от финастерида, дутастерид обладает способностью ингибировать 5a-редуктазу не только II, но и I типа - таким образом препарат обеспечивает максимальное подавление выработки дигидротестостерона. В западных странах дутастерид под коммерческим названием «Аводарт» был зарегистрирован и разрешен для клинического использования в 2002 году, в России - в 2005 году.
Общеизвестно, что как до, так и после официальной регистрации медицинские препараты проходят испытания не только на предмет их эффективности, но и безопасности. Эффективности применения ингибиторов 5a-редуктазы у больных ДГПЖ всегда уделялось много внимания, и эта проблема хорошо освещена в медицинской литературе. В данной статье мы хотели бы остановиться на результатах недавно завершившихся больших клинических исследований, в которых были изучены вопросы безопасности и переносимости терапии Аводартом (дутастеридом).
Исчерпывающие данные по безопасности и переносимости Аводарта (дутастерида) у больных ДГПЖ были получены в ходе трех крупных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролированных исследований (ARIA 3001, ARIA 3002 и ARIB 3003, ) и одного рандомизированного двойного слепого исследования (ARI 40001, ), в котором пациенты контрольной группы получали финастерид. В исследованиях ARIA 3001, ARIA 3002 и ARIB 3003 приняли участие 4325 больных ДГПЖ (2167 - в группе дутастерида, 2158 - в группе плацебо), продолжительность терапии составила 2 года. В финастерид-контролированное исследование с продолжительностью лечения 1 год было рандомизировано 1630 пациентов: 813 - в группу дутастерида и 817 - в группу финастерида. Отметим, что численность пациентов в группах и длительность терапии более чем достаточны для того, чтобы оценить эффективность и безопасность изучаемого препарата.
Анализ данных, полученных в ходе упомянутых выше плацебо-контролированных исследований, показал, что имевшие место нежелательные явления (НЯ), как правило, были слабой или умеренной степени выраженности и чаще всего относились к расстройствам сексуальной функции (табл. 1). При этом как в группе приема Аводарта, так и в плацебо-группе у подавляющего большинства пациентов (соответственно у 89% и 94%) расстройств сексуальной функции не было.
Интересно, что по частоте регистрируемых нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов, статистически достоверные отличия между группами дутастерида и плацебо, как правило, наблюдались только в течение первых 6 месяцев терапии. В ходе дальнейшего лечения отличия между группами по наиболее частым нежелательным явлениям исчезали. Так, к примеру, в первые 6 месяцев лечения эректильная дисфункция (ЭД) отмечалась у 4,7% больных в группе дутастерида и у 1,7% пациентов в группе плацебо - различия между группами были статистически значимыми. Впоследствии частота ЭД в группах не имела достоверных отличий, составляя на 7-12-м месяце 1,4% и 1,5%; на 13-18-м месяце - 1% и 0,5%, а на 19-24-м месяце - 0,8 и 0,9%, соответственно. Аналогичная закономерность была выявлена в отношении несколько реже встречавшихся расстройств эякуляции и снижения либидо. Единственным нежелательным явлением, связанным с приемом препарата и достоверно чаще возникавшим у пациентов в группе дутастерида, начиная с 7-го месяца приема и до конца исследования, была гинекомастия. Частота гинекомастии в группе дутастерида, однако, в целом была небольшой и на протяжении всего исследования не превышала 1,1%. Немаловажно также, что из нежелательных явлений самой частой причиной прекращения приема препарата была эректильная дисфункция: в группе дутастерида таких пациентов было 24 (1,1%), а в группе плацебо - 15 (0,69%). Исходя из представленных данных, можно утверждать, что переносимость длительной (на протяжении 2 лет) терапии дутастеридом хорошая, и лишь у небольшого процента больных на фоне этого лечения могут возникать клинически значимые нежелательные явления.
Сходный профиль нежелательных явлений был зарегистрирован в ходе финастерид-контролированного исследования ARI 40001. Данные этого исследования свидетельствуют о том, что дутастерид и финастерид могут вызывать сходные нежелательные явления (табл. 2), частота и степень выраженности наиболее значимых из них невелики, а переносимость обоих препаратов в целом хорошая.
Следует отметить, что во всех вышеупомянутых исследованиях также проводился динамический контроль ряда гематологических (лейкоциты, тромбоциты, эритроциты, гемоглобин и др.) и биохимических (глюкоза, натрий, калий, альбумин, общий белок, креатинин) лабораторных показателей, включая показатели функции печени - щелочную фосфотазу, АЛТ и общий билирубин. Анализ полученных результатов показал, что прием дутастерида не оказывает негативного влияния ни на один из исследованнных лабораторных показателей. Изменения показателей в группе дутастерида не имели отличий от таковых в группе плацебо и в группе финастерида.
Безопасность применения Аводарта (дутастерида) у людей также была исследована на здоровых добровольцах. Так, в связи с теоретической возможностью препаратов, модулирующих метаболизм тестостерона, влиять на плотность костной ткани было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо- и финастерид-контролированное исследование (ARIA 1009), в котором оценивалось воздействие дутастерида на плотность костей (методом рентгеновской денситометрии), показатели костного метаболизма (остеокальцин, костная щелочная фосфотаза сыворотки крови и n-телопептид мочи), а также на липидный профиль (холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой и низкой плотности сыворотки крови) . Продолжительность терапии составила почти 1 год (52 недели) c последующими контрольными обследованиями в течение 24 недель. Результаты проведенного исследования показали отсутствие признаков негативного влияния дутастерида на метаболизм костной ткани и на липидный профиль человека. Данные, полученные в группе дутастерида, не отличались от таковых в группах плацебо и финастерида.
Также в настоящее время хорошо изучены лекарственные взаимодействия дутастерида с препаратами, чаще всего используемыми у пожилых пациентов. Так, не было выявлено фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий между дутастеридом и тамсулозином (данные исследования ARIA1011), варфарином (данные исследования ARI10016), дигоксином (данные исследования ARI10017) и холестирамином (данные исследования ARIA1010). В проведенных затем исследованиях 3-й фазы было доказано отсутствие клинически значимых взаимодействий дутастерида с ингибиторами АПФ, b-блокаторами, антагонистами кальциевых каналов, диуретиками, кортикостероидами, антигиперлипидемическими средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами, фторхинолонами и ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа.
Таким образом, результаты исследований, проведенных с участием нескольких сотен здоровых добровольцев и более 6000 больных гиперплазией простаты, позволяют с уверенностью утверждать, что даже при длительном применении ингибитора 5a-редуктазы обоих типов Аводарта (дутастерида) переносимость препарата хорошая, и прием его сопряжен с минимальным риском нежелательных явлений.

Литература
1. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC, et al. The effect of finasteride in men with benign prostatic hyperplasia. The Finasteride Study Group. N Engl J Med. 1992;327:1185-1191.
2. Gisleskog PO, Herman D, Hammarlund-Udenaes M, et al. A model of the turnover of dihydrotestosterone in the presence of the irreversible 5(-reductase inhibitors GI198745 and finasteride. Clin Pharmacol Ther. 1998; 64:636-647.
3. Bramson HN, Hermann D, Batchelor KW, et al. Unique preclinical characteristics of GG745, a potent dual inhibitor of 5AR. J Pharmacol Exp Ther. 1997;282:1496-1502.
4. Debruyne F, Barkin J, van Erps P, et al. ARIA3001, ARIA3002, ARIB3001 study investigators. Efficacy and safety of along term treatment with the dual 5-(-reductase inhibitor dutasteride in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Eur Urol. 2004, 46:488-494.
5. GlaxoSmithKline Document BP2001/00017/00. Data on File. Clinical trial report study ARI 40001.

Хотя финастерид и дутастерид снижают общий риск развития рака простаты, они также увеличивают вероятность развития рака высокой степени злокачественности, что было опубликовано FDA (Федеральная служба по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарств). Авторы добавляют, что, хотя риск невысокий, врачи должны знать о нем. В FDA указывают, что теперь в аннотациях всех препаратов данной группы в разделе Предостережения должна быть информация о риске развития рака простаты высокой степени злокачественности.

Препараты данного класса включают финастерид, дутастерид, туростерид и т.д. Они обладают антиандрогенной активностью и применяются для лечения аденомы простаты и андрогенной алопеции.

В FDA оценили два рандомизированных исследования - PCPT, в котором сравнивали финастерид по 5 мг на фоне плацебо в течение 7 лет, и REDUCE, в котором сравнивали дутастерид по 0,5 мг и плацебо в течение 4 лет. В обоих исследованиях показано снижение риска развития рака простаты у мужчин старше 50 лет, с одновременным повышением риска рака простаты высокой степени злокачественности. Данный тип рака простаты (сумма баллов по Глисону 8-10) вызывает наибольшую летальность, так как обладает агрессивным ростом и быстро прорастает капсулу простаты. Клетки рака большого размера, а сама опухоль плохо поддается лечению и часто рецидивирует. Другой особенностью рака высокой степени злокачественности является то, что его рецидив после лечения в некоторых случаях не сопровождается ростом уровня ПСА, что делает затруднительным его раннюю диагностику. В FDA подчеркивают, что врачи должны обсуждать с пациентами вопрос о смене или прекращении приема ингибиторов 5-а редуктазы.

Дорогой читатель, ниже будет приведено несколько заковыристых химических названий и пара аббревиатур, но по-другому трудно объяснить отличие в действии финастерида и дутастерида. В итоге все будет максимально просто и понятно, не пугайтесь.

Первое сокращение ДГПЖ (доброкачественная гиперплазия предстательной железы) — это заболевание, которое лечат данными препаратами. Теперь про то, что они регулируют в организме: 5-альфа-редуктаза (5АР) — это фермент, отвечающий за переход гормона тестостерона в дигидротестостерон и бывает 2-х типов. Именно дигидротестостерон (ДГТ) негативно влияет на размеры простаты при ДГПЖ и на волосяные фолликулы, нарушая длительность фаз роста и выпадения волос.

В чем разница?

Финастерид — основной активный компонент таких препаратов, как Пенестер, Финаст, Проскар и других одноименных (аналогов дешевле), например, отечественные Финастерид-Тева, ОBL. Угнетая 5альфа-редуктазу препарат уменьшает количество ДГТ в крови. В отличие от дутастерида, действует только на один из двух типов данного фермента — второй, который в основном обнаруживается как раз в предстательной железе. Таким образом со своей основной ролью в уменьшении объема простаты Финастерид доказанно справляется в рекомендованных дозах, а для борьбы с облысением достаточно даже десятой части от этих доз.

Дутастерид — в виде монопрепарата на нашем рынке доступен пока только под брендом Аводарт, который выпускается капсулами по 0,5 мг. Главное отличие от оппонента в подавлении обоих типов 5АР. Клинические исследования показали, способность дутастерида в снижении ДГТ значительно выше (0,5 мг/день), чем у оппонента (5 мг/день).

Второе преимущество в том, что тип 5альфа-редуктазы, который игнорируется финастеридом, больше преобладает в коже. Поэтому дутастерид часто позиционируют как более эффективное средство для прекращения выпадения волос при андрогенетической алопеции. Однако учитывая доказанную эффективность малых доз финастерида (1 мг) при АГА и разницу в цене, то преимущество сомнительно.

Если финастерид и дутастерид сравнить по безопасности и частоте побочных действий, то они примерно одинаковы. ДГТ, который они понижают, вырабатывается организмом не просто так: сравнительные испытания подтвердили снижение либидо на первом году применения по сравнению с плацебо. Оба не являются препаратами выбора при облысении у женщин.

Что лучше и выводы?

Подводя итог, можно сказать, что теории дутастерид эффективнее, поскольку ингибирует и I и II типы 5АР против только II у финастерида. Но на практике как краткосрочное, так и долгосрочное лечение обоими средствами приводит к уменьшению объема предстательной железы, увеличению скорости мочеиспускания и облегчению симптомов. Препараты одинаково снижают риски после хирургических операций на простате и имеют аналогичный профиль безопасности.

В 2012 году минздрав США выдал предупреждение о том, что на фоне общего снижения появляется повышение риска его отдельным опасным видом при лечении этими ЛС. Отозваны они не были, но заявлено о неоходимости проводить тщательное обследование пациентов до лечения с контролем в процессе.

На сегодняшний день недостаточно убедительных доводов в пользу того, что дутастерид однозначно лучше. Особенно если учитывать серьезную разницу в стоимости курсов, при которой лечение финастеридом обойдется в 4-5 раз дешевле.

Скорость и интенсивность влияния дутастерида на дигидротестостерон напрямую зависит от назначенной дозы препарата. В большинстве случаев эффект становится заметен через 1-2 недели после первого приема средства.

К примеру, при употреблении 0,5 мг в сутки дутастерида через неделю количество дигидротестостерона понижается на 85%, через 2 недели лечения – на 90%.

Терапия способствует :

• уменьшению величины предстательной железы ;
• улучшению мочеиспускания;
• снижению риска развития острой задержки мочи .

Максимальная концентрация действующего вещества наблюдается через 2-3 часа после приема одной дозы . Биодоступность находится на уровне около 60% (уровень варьируется от 40 до 94%), но прием пищи понижает биодоступность на 10-15%.

В результате ежедневной терапии через месяц лечения концентрация дутастерида составляет около 65% от равновесной концентрации, через 3 месяца – 90%.

Из сыворотки крови в сперму проникает около 11,5% действующего вещества.

Показания к применению

Назначают препараты на основе дутастерида при необходимости профилактики и лечения прогрессирования доброкачественной гиперплазии простаты (назначают монотерапию либо комбинированную терапию в сочетании с α-адреноблокаторами).

Способ применения

Влияние приемов пищи на биодоступность средства на уровне 10-15% считается клинически незначимым. Поэтому принимать средство можно вне зависимости от еды.

В большинстве случаев мужчинам назначают по 1 капсуле (500 мкг) в сутки . Эффект от терапии заметен уже через 1-2 недели, но бросать лечение нельзя. Рекомендуемый курс – 6 месяцев.

При нарушении функции почек снижать дозу нет необходимости, так как с мочой выводится менее 0,1% от принимаемой дозы. А вот данных по приему препарата пациентами, у которых нарушено функционирование печени, нет. Период полувывода средства варьируется от 3 до 5 недель, поэтому при проблемах с печенью следует соблюдать осторожность при лечении.

Состав и форма выпуска

Форма выпуска зависит от конкретного препарата, в составе которого находится дутастерид.

При необходимости лечения дутастеридом назначают средство «Аводарт» .

Оно выпускается в форме непрозрачных продолговатых желатиновых капсул желтого цвета.

Они промаркированы кодом «GX CE2».

Упакованы капсулы в блистеры по 10 штук.

В картонной коробке содержится от 3 до 9 блистеров.

Взаимодействие с другими средствами

В ходе экспериментов было установлено, что метаболизм вещества дутастерид проходит под воздействием изофермента CYP3A4 . Это означает, что в присутствии данных изоферментов концентрация дутастерида может повышаться.

Одновременный прием средств на основе дутастерида и ингибиторов CYP3A4 (например, «Верапамила» или «Дилтиазема») приводит к понижению клиренса дутастерида . А вот блокаторы кальциевых канальцев, включая «Амлодипин», не приводят к понижению клиренса дутастерида.

Но уменьшение клиренса и повышение его концентрации под воздействием ингибиторов CYP3A4 не имеет клинического значения благодаря широкому диапазону границ безопасности препаратов на основе дутастерида. Из-за этого корректировать его дозу не надо.

При экспериментах in vitro было выяснено, что дутастерид не вытесняет «Фенитоин», «Диазепам», «Варфарин», «Фенпрокумон», «Аценокумарол» из участков, где происходит связывание с белками плазмы. Указанные препараты не вытесняют дутастерид.

Проверка фармакологического взаимодействия с «Варфарином», «Теразозином» , «Дигоксином», «Тамсулозином» , «Колестирамином» показала, что никаких значимых взаимодействий нет.

Также нежелательного воздействия нет при использовании дутастерида в комбинации с хинолоновыми антибиотиками, НПВП, кортикостероидами, блокаторами кальциевых канальцев, ингибиторами АПФ, диуретиками, β-адреноблокаторами.

Видео: "Аденома простаты"

Побочные действия

У некоторых пациентов на фоне приема препаратов на основе дутастерида возникают нежелательные эффекты.

В редких случаях возможно :

• развитие алопеции (волосы выпадают преимущественно на теле);
• возникновение гипертрихоза.

В очень редких случаях наблюдаются такие побочные эффекты :

• аллергия (проявляется в виде крапивницы, зуда, локализированного отека, сыпи), ангионевротический отек;
• развитие депрессивного состояния;
• появление тестикулярного отека и тестикулярных болей.

Кроме того возможно появление эректильной дисфункции , нарушений эякуляции , снижение либидо и возникновение нарушений со стороны грудных желез. Во время исследований количество таких жалоб было больше, чем в группе пациентов, принимающих плацебо.

Передозировка

Незначительная одноразовая передозировка не опасна для пациентов . В ходе исследований было установлено, что даже прием 40 мг дутастерида, что в 80 раз превышает рекомендуемую дозу, на протяжении 7 дней не приводит к появлению клинически значимых побочных эффектов.

Прием по 5 мг препарата на протяжении полугода не провоцирует появление дополнительных побочных эффектов.

При необходимости при передозировке назначают поддерживающую и симптоматическую терапию. Специфического антидота не существует.

Противопоказания

Не назначают дутастерид при установленной непереносимости данного вещества или повышенной чувствительности к нему. Также к противопоказаниям относят повышенную чувствительность к иным ингибиторам 5α-редуктазы.

Противопоказан он женщинам и детям.

Использование при беременности

Вопрос о применении дутастерида при беременности даже не должен рассматриваться из-за того, что женщинам препараты на основе данного вещества не назначают .

Доклинические исследования показали, что в результате подавления уровня дигидротестостерона у плода мужского пола может затормозиться развитие наружных половых органов.

Особые указания

Через поврежденные капсулы действующее вещество может всасываться через кожу , поэтому женщины и дети должны избегать контакта с ними. Если они дотронулись до содержимого капсулы, то участок необходимо помыть с мылом.

Вещество финастерид содержится в таких препаратах :

• «Аденостерид»;
• «Простан»;
• «Простерид»;
• «Урофин»;
• «Финпрос»;
• «Финистер».

Но подбирать подходящие средства должен лишь врач.